• AI賦能血檢設備,“慧眼”判讀抗體強度——蘇州醫工所提出不完全抗體分級檢測新方法

    作者:吳岢勍 時間:2022-09-27

      輸血是臨床上治療急性失血、貧血和凝血障礙的主要手段,挽救了無數患者的生命。但輸血不相容會導致多種輸血不良反應,增加溶血性疾?。ㄈ缧律鷥喝苎?、自身免疫性溶血病、藥物免疫性溶血?。┖湍I功能衰竭的風險,嚴重者會導致死亡。不完全抗體是引發溶血性輸血反應的主要因素,為有效避免輸血不良反應,輸血前應借助抗人球蛋白試驗方法對患者進行不完全抗體反應強度的檢測。如圖1所示,不完全抗體檢測反應強度分為五級,強度越大,輸血不相容的程度越高,如果輸入血液與患者自身血液不相容的程度越高,輸血不良反應越嚴重。 

      目前在臨床上廣泛應用的是微柱凝膠抗人球蛋白試驗,但存在易出現假陽性結果、試劑原材料價格高等問題。針對上述問題,中科院蘇州醫工所血液免疫學中心團隊提出了水性膠抗人球蛋白試驗方法(Transfusion and Apheresis Science, DOI: 10.1016/j.transci.2015.06.003),并進行了不完全抗體檢測智能化設備研發。但由于該試驗設備的反應裝置遮擋試驗人員視線,使其無法直接觀測結果,而打開反應裝置直接進行觀測又易造成血樣污染。同時人工判讀主觀性強、準確率低(平均準確率為88.5%)、效率低。因此,提升不完全抗體檢測反應強度的分級效率,客觀精準地進行智能化檢測分級,實現臨床檢測判讀的規范化和標準化,將有助于建立檢測不完全抗體反應強度量化分級體系,推動不完全抗體檢測智能化判讀設備的研發。 

      1.不完全抗體樣本檢測反應結果 (a) (-)級;(b) (+)級;(c) (++)級;(d) (+++)級;(e) (++++) 

      中科院蘇州醫工所高欣團隊協助血液免疫學研究中心團隊為自行研制的不完全抗體智能化判讀設備提出了一種不完全抗體反應強度分級檢測新方法(CBAM-CNN Ensemble Model)。如圖2所示,借助集成深度學習方法,基于多種深度卷積神經網絡架構,利用端到端的并行混合處理模式構建了不完全抗體反應強度自動分級模型,同時運用毫秒級決策融合計算方法,自動輸出反應強度級別。實驗結果表明,集成深度卷積網絡具有優秀的檢測能力,其準確率高達99.8%,與三名實驗人員組成的專家團隊(從業時間介于2-5年)的結果比對,所提方法具有明顯優勢(準確率提升11.3%),檢測判讀速度提高了約60倍(0.094/vs. 5.528/張)。該項研究發表在國際醫學與生物工程聯合會官方期刊Medical & Biological Engineering & Computing上。 

      論文鏈接:https://doi.org/10.1007/s11517-022-02523-1, DOI: 10.1007/s11517-022-02523-1

      2. 集成深度卷積網絡模型結構示意圖 

      上述方法在訓練卷積神經網絡的過程中,需要預先對小樣本集進行數據增強操作。但增強樣本無法完全實現圖像的語義不變性,導致臨床應用受限。為此,團隊繼續深入研究,提出一種神經網絡和機器學習相結合的分類方法(CNN-ML Ensemble Model)。如圖3所示,利用套索回歸算法Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)過濾冗余非線性特征,在高維空間中對小樣本數據進行高效分析,克服樣本量不足的問題,實現精確擬合不完全抗體的數據分布。實驗結果表明,使用原始集訓練的卷積神經-機器學習集成模型分級準確率達到99.2%,接近增強訓練的集成深度卷積網絡模型精度。同時在人機交互實驗中,實驗人員在該模型輔助下準確率提升了17.9%,增加了智能模型輔助診斷的可信度。目前該研究已發表在歐洲工程與醫學學會官方期刊Technology and Health Care上。 

      論文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35599515/, DOI: 10.3233/THC-213621

      3. 卷積神經-機器學習集成模型結構示意圖 

      以上研究的價值在于探索并驗證了人工智能方法在不完全抗體檢測上的潛在價值,可精準高效地實現不完全抗體反應強度分級檢測。該方法將極大提升溶血性疾病篩查設備的自動化和智能化程度,具有巨大的臨床應用潛力,有助于我國血液安全保障事業的發展。 

      目前,團隊正在利用相關技術,應用嵌入式軟硬件結合方法,開展智能化判讀設備的研發工作,以保證采集圖像的真實性和分析結果的有效性,推進智能精準診斷設備的自動化建設。同時,這項研究也是蘇州醫工所影像室和檢驗室進行科技協同攻關的范例。 

      該研究受山東省重點研發計劃、國家自然科學基金委等項目資助。博士研究生吳岢勍是兩篇文章的第一作者。 

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